易復發(fā)的“c-myc重排”高級別B細胞淋巴瘤，開啟臨床研究探索
在最新的NCCN指南（2020年第一版）中明確 通過FISH（熒光原位雜交技術）檢測到c-Myc和BCL-2或BCL-6重排的高級別B細胞淋巴瘤被稱為“雙打擊”淋巴瘤；同時具有c-Myc、BCL-2和BCL-6基因重排的，稱為“三打擊”淋巴瘤。這類淋巴瘤預后不良，目前缺乏有效的治療方案。
c-Myc基因是最常見的原癌基因之一，c-Myc基因激活（基因突變、擴增和重排）或異常表達不但能夠導致細胞的癌變，而且使腫瘤細胞更易發(fā)生免疫逃逸。研究顯示，在具有c-Myc易位的淋巴瘤中抑制c-Myc表達水平可以產生良好的抗瘤效果。但由于c-My蛋白缺乏小分子抑制劑的結合位點，一直以來被認為是難以成藥的靶標。
北京腫瘤醫(yī)院正在開展一項“Sepantronium Bromide治療復發(fā)性/難治性c-Myc重排高級別B細胞淋巴瘤（HGBCL）患者的II期、多中心、開放性、劑量范圍探索研究（臨床試驗批件號：2022LP00392）”，該研究已經(jīng)獲得倫理委員會的批準。現(xiàn)向社會公開招募復發(fā)性/難治性c-Myc重排高級別B細胞淋巴瘤患者（包括伯基特淋巴瘤患者），凡經(jīng)篩查符合要求的患者均有機會參加這項臨床研究。后續(xù)將在上海、廣州、天津、武漢、鄭州等地的醫(yī)學中心陸續(xù)開展。
該研究所用藥物Sepantronium Bromide（SepB）又稱為PC-002是科賽睿生物公司的核心產品，是針對MYC基因變異腫瘤的first-in-class小分子藥物。PC-002通過獨特的作用機制（MOA）靶向MYC蛋白降解，選擇性誘導MYC依賴的腫瘤細胞凋亡。MYC蛋白在超過50%的腫瘤中高表達，為最重要的“不可成藥”腫瘤靶點之一。PC-002以其獨特的機理，選擇性地殺傷具有MYC基因變異的腫瘤細胞，因而有望成為治療多種癌癥的重磅產品。
在此之前，PC-002已在晚期腫瘤中進行了抗腫瘤活性和耐受性的臨床研究，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）和激素抵抗性前列腺癌（HRPC）。
