如何提高T細胞治療的效果？
在最近的一項研究中，位于UT的西南大學的科學家們開發了一種新的方法來研究T細胞的分子特征。這種方法今天發表在"自然方法"(NatureMethods)雜志上，使研究人員更容易分析T細胞受體(TCR)的作用。TCR是一種識別T細胞表面病原體的分子。
人口與數據科學助理教授、研究小組組長道王博士說："這讓人們能夠更好地理解T細胞是如何工作的，以及利用T細胞對抗疾病的新方法。
雖然有些免疫細胞可以同時攻擊不同的病原體，但T細胞更有針對性--每個T細胞表面都有一組獨特的T細胞受體(TCR)。每個T細胞受體通常只識別一個特定分子或"抗原"。例如，一個TCR可能只與肺癌中發現的一種蛋白質結合，而另一個TCR可能只與一種流感病毒結合。當T細胞遇到與其TCR中的一種T細胞結合的抗原時，它們就會被激活，從而產生免疫反應。為了抵抗各種潛在的入侵者，人類體內有數以百萬計的不同種類的T細胞。
科學家們正試圖研究是什么使不同的T細胞和TCR更有效，但到目前為止，由于缺乏有關各種TCR功能的信息，他們認為具有相似外觀的TCR必須與相似的抗原結合，所有TCR都以類似的方式激活T細胞。
作為回應，研究小組開發了一種統計模型，將現有的兩種技術結合起來：tcr分析(用于測量人類tcr多樣性)和單細胞RNA測序(用于識別T細胞中打開或關閉的特定基因)。將這些技術結合起來一直是一個挑戰，因為每個實驗都產生了數千個數據，數據以兩種不同的形式出現。新的模型，稱為tessa，使用了強大的統計方法來彌補這一差距。tessa揭示了當tcr識別單個T細胞中的抗原時會發生什么情況，以及TCR如何影響T細胞的功能。
研究人員使用泰莎對來自健康人群和癌癥患者的100288個T細胞進行了研究。在癌癥患者中，他們發現T細胞中TCR的多樣性對T細胞功能的影響要弱于健康患者。這可能是因為在腫瘤微環境中分泌的大量其他免疫分子以其他方式影響T細胞的活動。這一發現和其他的發現，可能是由于泰莎的廣泛應用，可能會對設計基于免疫的癌癥治療方法的科學家產生影響。
DavidGerber博士是加州大學西南大學HaroldC.Simmons綜合癌癥中心的內科教授和臨床研究副主任，他認為這項工作為使用單個T細胞測序數據提供了一種新的方法。
UTSW放射腫瘤學助理教授ToddAguilera博士補充道："以前的技術涉及T細胞的確切功能以及T細胞受體如何與功能相關的推測。我相信這種方法可以幫助識別最有前途的TCR，為基于TCR的個性化免疫治療提供幫助，并更好地定義生產性免疫反應，指導確定最佳的免疫治療策略。
